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2021年10月12日 ；97 (15) 审查 开放获取

神经系统疾病背景下的COVID-19和疫苗接种

神经病学的新问题

伊丽莎白b .沼泽,迈克尔·科恩伯格,凯文·凯斯勒,Ihtsham哈克,阿努普·d·帕特尔,Avindra纳,贝基Schierman,莱尔k·琼斯,代表美国神经病学学会质量委员会
第一次出版2021年7月29日, DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000012578
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摘要

由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)引起的2019冠状病毒病(COVID-19)大流行给神经疾病患者和护理人员留下了许多未解之谜。老年人和免疫功能低下患者因COVID-19出现严重症状的风险增加，该病毒可能会增加潜在神经系统疾病的症状，特别是那些有严重球根和呼吸衰弱或其他神经功能障碍的患者。新出现的SARS-CoV-2疫苗提供了对症状感染的实质性保护，但患者和提供者可能都对疫苗接种的理论风险感到担忧，包括疫苗在免疫治疗背景下的安全性和有效性，以及引发或加剧神经症状的可能性。在这份代表美国神经病学学会质量委员会的声明中，我们回顾了目前的文献，重点关注成人神经疾病COVID-19感染，以阐明这些人接种疫苗的风险和益处。根据现有证据，神经科医生应向患者推荐COVID-19疫苗接种。对于那些正在接受免疫治疗的患者，应注意与治疗有关的疫苗接种时间和免疫反应减弱的可能性。

术语表

亚当＝
急性播散性脑脊髓炎；
AIDP＝
急性炎性脱髓鞘性多发性神经病；
CIDP＝
慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病；
新型冠状病毒肺炎＝
2019年冠状病毒病；
食品及药物管理局＝
美国食品和药物管理局；
信使核糖核酸＝
信使核糖核酸；
女士＝
多发性硬化症；
鼓舞士气的＝
postencephalitic震颤麻痹；
中存在＝
实时定量聚合酶链反应；
SARS-CoV-2＝
2 .纳米比亚；
VAERS＝
疫苗不良事件报告系统

由新型严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)引起的冠状病毒病2019 (COVID-19)大流行已在全球造成300多万人死亡1仅在美国就有近60万人。高感染率和随之而来的长期后遗症引起了重大关切，特别是那些有潜在疾病的人，他们可能受到更严重的影响。这不仅包括那些因神经系统疾病(如重症肌无力或多发性硬化症[MS])而接受免疫抑制治疗的患者，也包括那些因其疾病而具有显著功能障碍的患者，以及有脑血管疾病和痴呆病史的老年患者。由于神经系统疾病很常见，2SARS-CoV-2对神经系统疾病患者的影响构成了重大的公共卫生风险。在考虑疫苗接种的风险和益处时，考虑这一人群至关重要。

美国食品和药物管理局(FDA)批准了3种用于紧急用途的疫苗(PfizerBioNTech、Moderna和Johnson & Johnson)，有望显著降低这些脆弱人群中症状性疾病的发病率。3.,-,5然而，批准的速度和先前接种方案的历史导致了神经系统和其他并发症，6引发了对广泛接种疫苗的担忧。这在先前存在神经疾病的人群中尤其如此。在这份代表质量委员会撰写并经美国神经病学学会董事会批准的声明中，我们回顾了COVID-19在患有神经疾病的成年人中的风险。我们还利用现有的COVID-19疫苗接种试验数据和已知的其他疾病疫苗应答史，审查了与疫苗接种相关的潜在风险。最后，我们为那些接受免疫治疗的人提供最佳接种时机的指导，并为具有特定神经疾病的群体提供建议。这些额外的信息将使医疗提供者能够更好地指导其患者群体采取安全有效的预防策略，降低COVID-19的总体传播率，降低疾病严重程度，并优化神经健康。这篇文章反映了作者基于现有数据的印象。金博宝app手机版

COVID-19对神经系统疾病患者的影响

SARS-CoV-2的疾病严重程度广泛，从无症状携带者到严重呼吸系统损害和死亡，已影响到全世界1.1亿多人。1潜在的神经并发症令人担忧，特别是那些已经有神经障碍的人。据报道，30%-60%的COVID-19患者出现神经并发症，通常分为3大类:那些是由病毒对身体本身的全身性影响引起的，那些是由直接入侵神经系统引起的，以及那些在急性疾病康复后有长期后遗症的患者。虽然目前还没有明确的证据表明那些已有神经系统疾病的患者感染或神经系统并发症的风险更高，但神经肌肉或球根薄弱的患者是否更容易感染或神经系统后遗症的问题需要仔细研究。

关于COVID-19急性神经影响的流行率数据有限。发表在JAMA神经学详细记录了中国武汉住院的214例covid -19阳性患者，头痛和头晕是最常见的神经主诉，并在症状出现后早期出现。7这些早期症状与重症患者住院数天至数周内出现的脑病形成对比。已报告脑炎，主要是一系列病例报告，8,9尽管影像学和脑脊液表现非特异性异常或不明显。10

在很大程度上缺乏证据表明SARS-CoV-2直接侵入中枢神经系统是神经系统后遗症的主要原因。一些研究已经使用定量实时聚合酶链反应(qRT-PCR)在脑组织中检测到低病毒载量，11,-,14但这些发现的临床意义尚不明确。例如，最近对41名连续死于SARS-CoV-2感染的患者的尸检研究发现，通过qRT-PCR，一些大脑中的病毒RNA水平低至非常低，但未检测到病毒蛋白，且可检测的RNA水平与组织病理学改变无关。14其他研究还无法检测到大脑中的病毒RNA或蛋白质。11,15基于对其他冠状病毒的啮齿动物研究，研究人员推测，该病毒可能能够通过逆行传播进入中枢神经系统。到目前为止，缺乏SARS-CoV-2这样做的证据。16这种病毒确实会感染鼻黏膜的维持细胞，引起炎症，导致嗅觉丧失和头痛。17,18类似的病毒全身炎症效应可能直接或通过炎症级联导致心脏或呼吸系统缺氧或血栓形成而改变患者的精神状态。7,10,19中枢神经系统效应也被假设是由血管内皮损伤或血脑屏障破坏引起的。19有病例报告表明，青年人大血管阻塞和缺血性中风的风险增加与感染有关。20.也有可能是病毒通过免疫调节引发潜在的神经系统疾病，因为已经有病例报道急性炎性脱髓鞘多神经病变(AIDP)、急性肌阵挛、急性小脑炎伴共济失调、脑炎和癫痫持续状态作为感染时或感染后现象发生。9,21,-,24

据报告，在以往的病毒性流行病之后有长期后遗症;然而，将特定的并发症与先前的病毒感染联系起来的明确证据仍有些争议，而且似乎与单一的作用机制无关。1918年H1N1流感大流行与脑后帕金森病(PEP)和寨卡病毒诱发的先天性寨卡综合症的关联就是突出的例子。PEP与嗜睡性脑炎(von Economo脑炎)有关。虽然嗜睡性脑炎与H1N1流感流行有关，但这种关联受到了质疑。25此外，PEP与嗜睡脑炎有一对一关系的观点也受到了质疑。26与已知的PEP感染后自身免疫性病因不同，寨卡综合征在很大程度上是发育中的大脑急性感染性损伤的直接结果。27任何关于COVID-19长期神经后遗症的报告都需要仔细的流行病学和机制分析，以证明相关性的有效性。尽管如此，COVID-19康复后出现长期神经后遗症的报道已经开始增多，迄今为止包括自主神经功能障碍、慢性疲劳和认知障碍。28需要更多的时间来充分描述这些问题并估计其发生率。全球登记对于确定SARS-CoV-2感染是否与其他病毒感染一样，与日后精神疾病、痴呆、血栓或脱髓鞘的发病率增加有关至关重要。真正的因果关系很难确定，所以与神经综合征的联系通常被标记为“可能”或“可能”。8对于COVID-19后的急性或慢性神经症状，尚未确定病理生理学机制。

一些文献支持病毒感染对神经障碍患者的间接影响。8除了可能引发疾病外，因呼吸状况恶化而感染流感或肺炎球菌性肺炎的已有神经肌肉疾病患者的死亡风险也会增加。29,30.症状的恶化通常与感染有关，感染占重症肌无力耀斑患者的近一半。31病毒感染是多发性硬化症患者假复发(现有症状短暂恶化)的常见原因，而残疾增加已被确认为多发性硬化症患者严重COVID-19的一个危险因素。32,33病毒性疾病可能是痴呆或轻度认知障碍患者谵妄的诱发因素，导致预后不良。此外，接受免疫调节治疗的患者有更严重、复发和持续感染的风险。34在多发性硬化症患者中，抗cd20疗法与COVID-19更严重的病程有关。33

除了对患者健康的影响外，COVID-19还对我们的卫生保健系统产生了深远影响。大流行与缺血性中风和其他神经疾病患者住院人数的减少有关，35导致难以获得护理，未来可能增加未诊断和未治疗的局部缺血性疾病的负担。预防SARS-CoV-2感染的疫苗接种可激发信心，并使焦虑的人能够寻求必要的治疗，以防止发病率和死亡率的增加。

美国目前批准使用的COVID-19疫苗

的作用机制

为了通过群体免疫降低病毒传播，降低疾病严重程度，特别是在易感人群中，FDA已经批准了3种使用不同方法的疫苗用于紧急用途。这些疫苗都没有使用灭活或活减毒SARS-CoV-2病毒，也没有使用重组蛋白技术(过去疫苗开发中最常用的三种技术)。其中两家公司(Pfizer和Moderna)利用了一种新的信使RNA (mRNA)方法，将编码SARS-CoV-2刺突蛋白亚基的mRNA封装在脂质纳米颗粒中，以增加稳定性和增强抗原呈递细胞的摄取。36摄取后，mRNA被翻译成抗原刺突蛋白，诱导细胞和体液免疫反应。该技术在疫苗生产和潜在的免疫原性方面具有优势，并已在动物模型和临床试验中显示对各种传染性病原体有效。37在紧急使用授权下，它现在被用于SARS-CoV-2疫苗接种。相比之下，强生公司的疫苗利用复制缺陷腺病毒载体将编码SARS-CoV-2刺突蛋白的DNA传递到宿主细胞，然后转录/翻译成抗原蛋白。腺病毒是常见的致感冒病毒。36在强生公司的疫苗中，腺病毒已经通过基因工程来阻止复制，这意味着它不会产生活跃的腺病毒感染。此前欧盟批准使用的一种埃博拉病毒疫苗也使用了类似的平台。38由于目前批准的疫苗中没有一种使用SARS-CoV-2减毒活疫苗，因此没有一种疫苗有可能导致SARS-CoV-2感染。

安全性和有效性

基于mrna的疫苗方法为建立免疫提供了一种新颖、高效的机制。37在一项对>4万人进行的多国随机安慰剂对照试验中，与对照组相比，辉瑞疫苗对治疗对象出现症状性疾病的有效性为95%。4在他们向FDA提交的最初报告中，疲劳和头痛是疫苗接种最常见的副作用，最初严重的全身症状只出现在约2%的参与者中。长期的严重事件很少发生，仅发生在4名参与者中，包括肩膀损伤、淋巴结病、室性心律失常和感觉异常。在Moderna疫苗中也看到了类似的结果。3.

一项多中心3期试验的初步分析提供了最新的安全性数据，该试验将30,000名志愿者分为mRNA-1273 SARS-CoV-2疫苗(Moderna)和安慰剂组。试验显示，在接受活疫苗的COVID-19感染和死亡高危人群中，有效性高(94.1%)，并发症发生率低。39虽然神经疾病不是入选标准，但其他高危共病，如心力衰竭、肺动脉高压、糖尿病和HIV感染导致了多种共病的多样化人群，预计将包括一些神经疾病患者。最常见的并发症包括注射部位反应、头痛和疲劳。由疫苗或安慰剂引起的严重不良事件并不常见，疫苗和安慰剂组之间的情况相似(0.5% vs 0.2%)。

强生公司的疫苗3期试验与Moderna和辉瑞公司的试验在预定的结果、时间和设置上有所不同。该研究发现，与对照组相比，其治疗组的中至重度COVID-19患者减少了66%，严重疾病患者减少了85%，没有住院或与COVID-19相关的死亡。最近，有报道称，在给药7-14天后出现血凝块，主要发生在口服避孕药的年轻女性中，但这是否高于该组血栓形成的基线率，以及这种机制是否与疫苗给药可靠相关，仍在调查中。在这些事件中，接种疫苗后通常会出现脑静脉窦血栓形成，这与血小板减少和血小板激活因子-4抗体有关。40,412021年4月，FDA暂停使用强生疫苗10天，以进一步评估这些事件，这些事件在大约798万剂疫苗中占6例。经过审查后，再次确认了对18岁及以上人群的建议和紧急使用该疫苗的授权，并对主要发生在18 - 49岁妇女中的罕见凝血事件提出了警告。42值得注意的是，在美国以外批准的牛津/阿斯利康疫苗中也有类似罕见的凝血事件，其发病机制似乎相同，估计发生率为四万分之一。43这种疫苗使用类似的腺病毒机制。

尽管在任何一种疫苗的长期随访期间，在使用活性疫苗后，神经系统副作用并不常见，但在最全面的疫苗不良事件报告系统(VAERS)数据库中，一些神经系统并发症已被报道。这些疾病包括中风、脑神经疾病(包括贝尔麻痹、耳鸣和三叉神经痛)、周围神经疾病、自主神经异常、急性播散性脑脊髓炎、横断性脊髓炎和AIDP。44已发表的文献中也开始出现病例报告45,46还有大众媒体。最近，在接种疫苗后的几周内，艾滋病风险增加的可能性被正式添加到强生疫苗的标签上。与大量接种疫苗的个体相比，这些并发症很少见;然而，要知道这些并发症的真实发生率和危险因素还为时过早。它们被认为是免疫介导的，早期识别和免疫调节治疗可能是必要的。关于COVID-19疫苗对已有神经疾病患者或接受免疫调节治疗的患者的安全性或有效性，几乎没有数据。基于来自普通人群的COVID-19疫苗数据和对神经系统疾病患者研究的其他疫苗的推断，美国神经肌肉和电诊断医学学会(American Academy of Neuromuscular and Electrodiagnostic Medicine)和国家多发性硬化协会(National Multiple Sclerosis Society)的声明支持疫苗接种。47,48正如下文将进一步讨论的，一项单一研究目前报告，接受辉瑞COVID-19疫苗的多发性硬化症患者的并发症风险没有增加。49

来自先前疫苗经验的其他考虑

关于神经系统疾病患者的疫苗接种，出现了几个问题。首先，特定疫苗可能导致或恶化神经系统疾病的风险是什么?尽管这种担忧适用于所有神经系统患者，但它可能与那些先前存在炎症/自身免疫性神经系统疾病的患者最相关。第二，鉴于越来越多的神经系统疾病患者使用调节或抑制免疫系统的疗法来治疗，人们开始担心疫苗可能产生活动性感染的风险，以及在这些疗法的背景下，疫苗的效力是否会降低。

如上所述，目前批准的COVID-19疫苗都没有使用SARS-CoV-2减毒活疫苗，因此没有可能产生SARS-CoV-2感染。强生公司的疫苗(以及在美国以外使用类似技术的疫苗)利用腺病毒载体来运送编码SARS-CoV-2刺突蛋白的核酸，但腺病毒已经过基因工程改造以防止复制。它不能产生腺病毒感染，即使在免疫功能低下的个体。除此之外，我们对神经系统患者接种疫苗的安全性和有效性的大部分知识来自于之前的疫苗研究结果，以及我们对常用免疫疗法的作用机制的理解。当然，必须指出的是，目前可用的COVID-19疫苗在很大程度上利用了新技术，使以往经验的精确推断复杂化。

先前疫苗相关的神经系统并发症

先前的研究已经阐明了疫苗接种后神经并发症的可能性。这些数据很难解释，经常被视为有争议的，遭受潜在的报告偏差和缺乏明确的因果关系，但说明了对患者和医生的理论关注，必须承认。VAERS数据库已经报道了影响中枢和外周神经系统的不良事件，尽管明确的因果关系仍然难以建立。AIDP是最常见的神经系统综合症，在接种流感、脊髓灰质炎、狂犬病、脑膜炎球菌、麻疹、腮腺炎和破伤风疫苗后的病例报告中都有描述。501976年的H1N1疫苗接种增加了每10万人中增加1例艾滋病的风险。51这些病例发生在免疫接种后1至6周。在此基础上，该疫苗于1977年1月停止使用。然而，在解释这些数据时，还必须考虑Guillain-Barré的基线率和季节变异性。2009年H1N1流感的流行表明，人们在感染病毒后实际上比接种疫苗后更有可能患上艾滋病，52随后的流感疫苗被认为是安全的，每10万次疫苗接种的额外风险约为0.1例。53,-,59据报道，使用甲型肝炎、日本脑炎、天花、黄热病和脑膜炎球菌等多种疫苗接种的艾滋病病例报告。60目前由疾病控制与预防中心免疫实践咨询委员会制定的指导方针将艾滋病在以前流感发生后6周内列为预防流感免疫接种的一项预防措施。这意味着，尽管风险可能会升高，但在推荐免疫接种之前，应考虑个体风险和收益。e1在给药6周内，1.5%的CIDP患者接种疫苗与慢性炎性脱髓鞘多神经病变(CIDP)的发展有关e28.7%的患者在接种破伤风疫苗后出现症状恶化。e3并发症的总体发生率很低，在考虑风险时考虑疫苗接种类型也很重要。

除了外周神经系统影响外，中枢神经系统累及最常以急性播散性脑脊髓炎(ADEM)的形式出现。在20世纪90年代早期，癫痫和脑炎与白喉-破伤风-百日咳疫苗有松散的联系，e4尽管后来的研究没有报告癫痫发作频率高于基线。e5ADEM以病例报告的形式报道了抗狂犬病疫苗，e6-e8以及接种黄热病、日本脑炎、麻疹、流感、天花、炭疽等疫苗。ADEM与Semple狂犬病疫苗的联系最强，可能是因为它是在神经系统的细胞中制造的。60关于多发性硬化症，关于疫苗会导致复发的理论担忧已经存在了几十年，e6尽管已发表的研究未能确定疫苗接种与最初或随后的临床发作之间的任何相关性。e7-e10相比之下，一些疫苗可能与随后诊断多发性硬化症的较低风险有关。e8迄今为止，一项针对接受辉瑞COVID-19疫苗的成年MS患者(555人接受第一剂疫苗，435人接受第二剂疫苗)的单项研究表明，没有安全问题，也没有增加复发风险。49

接受免疫治疗的患者的疫苗疗效

关于COVID-19疫苗在接受免疫治疗患者中的有效性的研究有限。最近发表的一项关于辉瑞COVID-19疫苗的现实世界研究发现，两剂疫苗在免疫抑制患者中减少了71%的SARS-CoV-2感染，而在非免疫抑制患者中减少了90%。e11然而，具体的治疗方法和免疫抑制的定义并没有报道。一项针对风湿病和肌肉骨骼疾病患者的小型研究发现，在接受糖皮质激素(82%血清转化)、霉酚酸盐(73%血清转化)或美罗华(26%血清转化)治疗的患者中，两剂SARS-CoV-2 mRNA疫苗的抗体反应迟钝。e12汽油

尽管针对COVID-19疫苗的特定数据有限，但之前的研究有助于阐明免疫调节和免疫抑制疗法对疫苗反应的影响。一般而言，免疫调节疗法对疫苗反应的影响小于免疫抑制或细胞耗尽疗法。对于多发性硬化症患者，那些服用干扰素的人接种疫苗后似乎有保留的免疫力。e6, e8同样地，富马酸二甲酯也被发现对疫苗反应没有影响，尽管只是在一项单一研究中。e13醋酸格拉西默、特氟米特和那他珠单抗显示了混合的结果，在一些但不是所有的研究中免疫反应轻度减弱。e14-e20基于先前研究的作用机制和对疫苗应答的最温和影响，上述疗法预计不会大幅降低COVID-19疫苗的疗效。相比之下，fingolimod、抗cd20疗法和阿仑单抗在之前的研究中已被证明显著削弱疫苗反应。e21-e23最近一项对23例患者的研究表明，接受克拉德利宾治疗的患者对疫苗有正常的免疫反应。e24对于这些疗法，接种疫苗时必须考虑时间因素，正如国家多发性硬化症协会(表格)．e25然而，值得注意的是，即使使用那些减弱疫苗反应的疗法，部分免疫仍可能实现。此外，许多疫苗应答的研究仅评估了体液(抗体介导的)免疫，而没有考虑细胞介导的t淋巴细胞应答。

把这个表:
表格

普通免疫疗法患者接种疫苗时机的建议

除了上述MS疗法外，其他免疫疗法通常用于炎症/自身免疫神经系统疾病患者。甲氨蝶呤通过抑制淋巴细胞的活化而降低对肺炎球菌疫苗的反应。e26类似地，硫唑嘌呤、霉酚酸酯和全身皮质类固醇通常与疫苗免疫反应降低有关。e27到目前为止，抗白细胞介素-6单克隆抗体tocilizumab还没有被证明可以减弱对疫苗的体液反应，至少在短期治疗后是这样。e28-e30然而，仍须考虑疫苗反应降低的可能性。eculizumab对疫苗应答的影响尚未得到广泛研究。在可能的情况下，一般审慎的做法是在开始上述治疗前2-4周完成疫苗接种，但使用这些治疗并不妨碍疫苗接种，减毒活疫苗除外。

特定人群的考虑

显然，有证据表明，SARS-CoV-2感染对神经系统疾病患者有风险。接种疫苗为减少易感人群中的传播和减少感染的严重程度提供了机会。然而，除了最佳接种时机之外，还有许多群体需要考虑的其他因素，促使国家协会发表声明支持接种疫苗。

神经肌肉和神经炎症疾病

与神经肌肉和神经炎性疾病相关的虚弱和残疾可导致病毒感染的症状加重，尽管没有明确的证据表明感染与耀斑或疾病进展的风险增加有关。这些患者群体最有可能接受免疫疗法治疗，上述在SARS-CoV-2感染和疫苗接种的背景下讨论了免疫疗法。尽管缺乏具体评估这些群体目前可用的COVID-19疫苗的数据，但预计疫苗接种是安全的。美国神经肌肉和电诊断医学学会和国家多发性硬化症学会都支持对神经肌肉疾病和多发性硬化症患者进行疫苗接种，无论其免疫抑制状态如何。尽管这些组织的共识指导方针讨论了与某些免疫疗法治疗相关的最佳接种时机，但重要的是，如果立即可获得疫苗接种，就不应必然推迟接种，在某些情况下，延迟甚至部分免疫的风险可能超过等待达到最佳疫苗应答的好处。47,48, e25

对于那些接受已知或怀疑会降低疫苗应答的免疫疗法治疗的患者，应建议患者即使在接种疫苗后，也应保持对减少感染努力的警惕，因为可能缺乏或减弱免疫力。目前还没有关于COVID-19风险的循证指南，也没有针对接受免疫抑制治疗的接种患者采取适当的持续安全措施。随着越来越多的人口接种疫苗，这些问题变得越来越重要，也越来越具有挑战性，导致国家和地方强制采取的安全措施和建议被取消，这些措施和建议是关于恢复正常活动，以便全面接种疫苗。e31一些提供者可能会选择测量针对SARS-CoV-2刺突蛋白的疫苗接种后抗体水平，以评估疫苗反应，并帮助咨询这些患者，尽管此类检测对COVID-19风险的临床意义仍不确定。还需要进一步研究如何最好地评估这一患者群体的接种后免疫，以及是否采取其他措施(如加强疫苗)可能有用。

老年痴呆症、脑血管疾病和老年人

由于老年人中有许多人由于认知障碍或脑血管疾病而具有潜在的脆弱性，接种疫苗可能产生的副作用是老年人的一大担忧。然而，病毒感染的风险在这一人群中也是最高的，阿尔茨海默氏症协会推荐老年人及其照顾者接种疫苗。e32需要进行更多的研究，以确定COVID-19后神经退行性认知疾病患者是否有加速衰退的风险。大多数中风和心血管疾病患者的疫苗管理也得到了美国心脏协会的支持，e33因为COVID-19感染可能会加剧之前中风的神经后遗症。在没有传统血管危险因素的COVID-19年轻患者中，有罕见的中风风险增加的病例报告，e34以及严重COVID-19患者出现凝血的报告。e35目前还没有证据表明那些有传统危险因素的人患中风的风险增加。在撰写本文时，75%的美国老年人至少接种了一剂疫苗，55%的人已经完全接种了疫苗。需要仔细监测以确定是否存在与年龄相关的疫苗接种风险，但在缺乏表明风险增加的明确数据的情况下，明显的动力是对构成迄今为止美国因COVID-19死亡人数80%的那部分人口进行疫苗接种。

癫痫

尽管癫痫发作不是COVID-19的常见表现，但感染可增加风险较高的患者的癫痫发作频率，癫痫基金会建议符合条件的患者接种疫苗，因为在接种疫苗后癫痫发作似乎没有恶化。e36没有证据表明有癫痫史的人在接种疫苗后癫痫发作风险增加。

儿童及孕妇

最近，首个mRNA疫苗被批准用于12岁以上的儿童;然而，本综述侧重于COVID-19的后果和成人人群中疫苗接种安全性的证据，因为两组人群之间的风险-效益比可能不同。关于疫苗在孕妇中的使用情况的数据虽然正在出现，但也很少。e37尽管“没有明显的安全信号”，我们仍在等待进一步的安全性和有效性证据。

弱势群体

包括黑人、拉丁裔和土著社区在内的代表性不足的人口也值得特别考虑，因为与SARS-CoV-2感染相关的发病率和死亡率风险过高e38-e41以及在获得现有疫苗方面的差异，e42-e44尽管没有具体数据表明这些人群中COVID-19与先前存在的神经疾病之间的相互作用。另一个挑战是疫苗犹豫，这与对医学界的相对不信任有关，这源于各种历史事件和经验。e45, e46当然，需要注意的是，疫苗犹豫并不局限于代表性不足的人群，也超越了年龄、性别、种族和社会经济阶层，尽管产生犹豫的历史经验往往是这些群体独有的。鉴于代表性不足和服务不足群体面临的挑战，在这些社区内增加疫苗获得和宣传的战略仍然至关重要。

讨论

鉴于COVID-19大流行对成年神经疾病患者的广泛影响，必须考虑每个患者接种疫苗的风险和益处。虽然有限，但目前可用的数据显示，接种疫苗后神经系统并发症的发生率很低，特别是在与神经系统疾病人群中感染导致的发病率和死亡率的严重程度相比较时。对于目前接受免疫治疗的群体，应特别考虑接种疫苗的时机。接受已知或怀疑可减弱疫苗反应的免疫疗法治疗的患者必须了解目前存在的SARS-CoV-2感染可能性，随着州和地方安全法规的取消，这一问题的相关性越来越大。作为神经病学的提供者，我们有责任为我们的患者寻求循证指导，并为所有患者的人口统计量身定制教育。由于大流行和COVID-19疫苗接种的快速发展，目前关于神经系统疾病患者的证据基础有限。然而，除了现有疫苗配方绝对禁忌症的罕见情况外，美国神经病学学会的正式立场是，应向符合条件的患者提供COVID-19疫苗。e47

研究资金

作者报告金博宝app手机版没有针对性的资金。

信息披露

作者报告金博宝app手机版没有与这项工作相关的利益冲突。E.B.马什的研究从美国心脏协会和美国国立卫生研究院的国家老龄化研究所获得了资金。M. Kornberg的研究获得了美国国家神经疾病和中风研究所(nds)、Doris Duke慈善基金会、Conrad N. Hilton基金会和Race to Erase ms的资助。他还获得了Biogen Idec、Janssen制药(与疫苗开发无关)和OptumRx的咨询费。I. Haq的研究获得了nds和NIA的资助，并曾任职于Boston Scientific和Medtronic的顾问委员会。帕特尔是美国神经学学会(AAN)质量委员会的志愿副主席。他获得了小儿癫痫研究基金会和美国国立卫生研究院的研究支持。他是Neurelis和Greenwich Biosciences的科学顾问委员会成员，并为Medscape进行网络研讨会开发。A. Nath是美国国立卫生研究院nds的临床主任。L.K. Jones担任AAN质量委员会、AANI董事会和Mayo Clinic ACO董事会的自愿主席。K. Kessler和B. Schierman没有报告与手稿相关的披露。 Go toNeurology.org/N为充分披露。

承认

以下是美国神经学学会质量委员会的成员，他们阅读并正式批准了这份声明:Christine B. Baca，医学博士(科罗拉多大学);Sarah M. Benish，医学博士(明尼苏达大学医生);Jeffrey R. Buchhalter医学博士;Calli L. Cook, DNP, FNP-C (Emory Healthcare);Allen L. Gee，医学博士(前沿神经科学);Ihtsham Haq，医学博士(迈阿密大学米勒医学院);莱尔·k·琼斯医学博士(梅奥诊所);亚当·凯利医学博士(罗切斯特大学);凯文·凯斯勒，医学博士(弗吉尼亚大学医学中心);Elisabeth B. Marsh，医学博士(约翰霍普金斯大学医学院); Anup D. Patel, MD (Nationwide Children's Hospital); Michael Phipps, MD, MHS (University of Maryland School of Medicine); Sonja Potrebic, MD, PhD (Southern California Permanente Medical Group); Alexander D. Rae-Grant, MD (Cleveland Clinic); Jose G. Romano, MD (University of Miami Miller School of Medicine); Amy E. Sanders, MD (Ayer Neuroscience Institute); and Adam Webb, MD (Emory University School of Medicine).

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表格

脚注

  • 去Neurology.org/N为充分披露。如果作者认为有相关的资金信息和披露，则在文章的最后提供。金博宝app手机版

  • 本文于2021年3月12日由美国神经病学学会质量委员会和董事会成员审查并批准发表。

  • 文章加工费由作者资助。金博宝app手机版

  • NPub.org/COVID19

  • 收到了2021年5月5日。
  • 最终接受2021年7月19日。

这是一篇开放存取的文章，根据知识共享署名-非商业-无衍生产品许可证4.0，它允许下载和分享作品，只要它被正确引用。未经本刊许可，不得以任何方式更改或用于商业用途。

参考文献

  1. 1.↵
    每周更新COVID-19的运营情况．世界卫生组织．于2021年2月22日生效。. int /出版/ m /项目/ weekly-operational-update-on-covid-19
  2. 2.↵
    1. 古奇CL,
    2. PrachtE,
    3. 伯伦斯坦基于“增大化现实”技术
    ．美国神经系统疾病的负担:总结报告和行动呼吁．安神经。2017；81（4)：479-484．
    OpenUrl CrossRef PubMed
  3. 3.↵
    Moderna COVID-19疫苗EUA授权书．食品及药物管理局。于2021年2月22日生效。fda.gov /媒体/ 144636 /下载
  4. 4.↵
    Pfizer-BioNTech COVID-19疫苗．食品及药物管理局．于2021年2月22日生效。fda.gov /应急准备和反应/冠状病毒疾病- 2019 covid - 19 / pfizer-biontech-covid-19-vaccine
  5. 5.↵
    FDA签发第三种COVID-19疫苗紧急使用授权．食品及药物管理局．2021年4月20日生效。fda.gov /新闻事件/ press-announcements / fda-issues-emergency-use-authorization-third-covid-19-vaccine
  6. 6.↵
    1. MiravalleAA,
    2. 的妇女不同T
    ．接种疫苗的神经并发症．Handb神经。2014；121:1549-1557．
    OpenUrl
  7. 7.↵
    1. 毛l,
    2. 金H,
    3. 王米,等
    ．中国武汉2019冠状病毒病住院患者的神经系统表现．JAMA神经。2020；77（6)：683-690．
    OpenUrl PubMed
  8. 8.↵
    1. Ellul马,
    2. 便雅悯l,
    3. 辛格B,等
    ．COVID-19的神经关联．柳叶刀神经。2020；19:767-783．
    OpenUrl CrossRef PubMed
  9. 9.↵
    1. 邱一个,
    2. 麦克劳林B,
    3. Cheema年代,et al。
    与SARS-CoV-2相关的感染后脑干脑炎．神经外科精神病学杂志。2020；91（9)：1013-1014．
    OpenUrl 免费的全文
  10. 10.↵
    1. 头盔J,
    2. 克雷默年代,
    3. MerdjiH,等
    ．重症SARS-CoV-2感染的神经学特征．英国医学杂志。2020；382（23)：2268-2270．
    OpenUrl CrossRef PubMed
  11. 11.↵
    1. 所罗门IH,
    2. NormandinE,
    3. Bhattacharyya年代,等
    ．covid-19的神经病理学特征．英国医学杂志。2020；383（10)：989-992．
    OpenUrl
  12. 12.↵
    1. 莱恩J,
    2. RadkeJ,
    3. DittmayerC,等
    ．嗅觉经黏膜侵入SARS-CoV-2是COVID-19患者进入中枢神经系统的一个入口．Nat >。2021；24（2)：168-175．
    OpenUrl PubMed
  13. 13.↵
    1. 汉利B,
    2. NareshKN,
    3. RoufosseC,等
    ．英国严重致命COVID-19患者的组织病理学发现和病毒倾向:一项尸检研究．柳叶刀的微生物。2020；1（6)：e245-e253．
    OpenUrl PubMed
  14. 14.↵
    1. ThakurKT,
    2. 米勒嗯,
    3. Glendinning医学博士,等
    ．哥伦比亚大学欧文医学中心/纽约长老会医院COVID-19神经病理学．medRxiv。3月20日。
  15. 15.↵
    1. 李米,
    2. PerlDP,
    3. 奈尔G,等
    ．covid-19患者大脑微血管损伤．英国医学杂志。2021；384（5)：481-483．
    OpenUrl
  16. 16.↵
    1. KeyhanianK,
    2. UmetonRP,
    3. MohitB,
    4. DavoudiV,
    5. HajighasemiF,
    6. Ghasemi米
    ．SARS-CoV-2与神经系统:从发病到临床表现．J Neuroimmunol。2021；350:577436．
    OpenUrl
  17. 17.↵
    1. 以利以谢米,
    2. 哈默尔一个,
    3. HoudartE,等
    ．COVID-19患者的嗅觉丧失:MRI数据显示嗅裂短暂水肿．神经学。2020；95（23)：e3145-e3152．
    OpenUrl 摘要/免费的全文
  18. 18.↵
    1. BrannDH,
    2. 原慎司T,
    3. 人发现C,等
    ．嗅觉系统中SARS-CoV-2进入基因的非神经元表达提示covid -19相关嗅觉丧失的机制．Sci睡觉。2020；6:eabc5801．
    OpenUrl 免费的全文
  19. 19.↵
    1. 斯宾塞JD,
    2. De FreitasGR,
    3. 小矮星信用证,等
    ．COVID-19中的中风机制．Cerebrovasc说。2020；49（4)：451-458．
    OpenUrl
  20. 20.↵
    1. merkleAE,
    2. 帕瑞克豪NS,
    3. 米尔年代,等
    ．2019冠状病毒病(COVID-19)患者与流感患者缺血性中风的风险．JAMA神经。2020；77（11)：1366-1372．
    OpenUrl
  21. 21.↵
    1. Rabano-SuarezP,
    2. Bermejo-Guerrerol,
    3. Mendez-Guerrero一个,等
    ．COVID-19的全身性肌阵挛．神经学。2020；95（6)：e767-e772．
    OpenUrl 摘要/免费的全文
  22. 22.↵
    1. FoucardC,
    2. 圣还是加利一个,
    3. TarranoC,
    4. 肖蒙H,
    5. Lannuzel一个,
    6. 罗兹E
    ．急性小脑共济失调和肌阵挛伴或不伴肌阵挛:与COVID - 19相关的副感染综合征．欧元J神经。1月25日。
  23. 23.↵
    1. Urrea-MendozaE,
    2. 奥卡福K,
    3. 文德兰花年代,
    4. 带来厄运J,
    5. ChaubalV,
    6. 里维拉FJ
    ．与SARS-CoV-2感染相关的opsoclonus -myoclonus-共济失调综合征(OMAS):感染后神经系统并发症，预后良好．震颤其他Hyperkinet Mov。2021；11:7．
    OpenUrl
  24. 24.↵
    1. 卡罗尔E,
    2. 诺伊曼H,
    3. 阿奎罗必经罗森菲尔德我,等
    ．covid - 19后炎症综合征表现为顽固性癫痫持续状态．Epilepsia。2020；61（10)：e135-e139．
    OpenUrl
  25. 25.↵
    1. 卡萨尔斯J,
    2. ElizanTS,
    3. Yahr医学博士
    ．脑后型帕金森病:综述．神经Transm J。1998；105（6 - 7)：645-676．
    OpenUrl CrossRef PubMed
  26. 26.↵
    1. Vilensky晶澳,
    2. 吉尔曼年代,
    3. 考尔年代
    ．昏睡性脑炎和脑后帕金森病关系的历史分析:一种复杂而非直接的关系．Mov Disord。2010；25（9)：1116-1123．
    OpenUrl CrossRef PubMed
  27. 27.↵
    1. ValerioF,
    2. 怀特豪斯DP,
    3. 梅农DK,
    4. 纽康比VF
    ．流行病的神经后遗症．J神经。2020:1-27．
  28. 28.↵
    1. 林MH,
    2. 翼Y,
    3. 余兆瓦,等
    ．严重急性呼吸综合征幸存者的精神疾病和慢性疲劳:长期随访．拱实习生地中海。2009；169（22)：2142-2147．
    OpenUrl CrossRef PubMed
  29. 29.↵
    1. 默茨D,
    2. 金TH,
    3. 约翰斯通J,等
    ．严重或复杂流感疾病风险人群:系统回顾和荟萃分析．BMJ。2013；347:f5061．
    OpenUrl 摘要/免费的全文
  30. 30.↵
    1. 非洲酪脂树公里,
    2. EdelsbergJ,
    3. WeyckerD,
    4. Farkouh类风湿性关节炎,
    5. Strutton博士,
    6. 水斗式如果
    ．成人慢性疾病肺炎球菌病的发病率．开放论坛传染疾病。2014；1:ofu024．
    OpenUrl CrossRef PubMed
  31. 31.↵
    1. 诺伊曼B,
    2. AngstwurmK,
    3. MergenthalerP,等
    ．需要机械通气的肌无力危象:250例多中心分析．神经学。2020；94（3.)：e299-e313．
    OpenUrl 摘要/免费的全文
  32. 32.↵
    1. LouapreC,
    2. CollonguesN,
    3. StankoffB,等
    ．2019冠状病毒病和多发性硬化症患者的临床特征和结局．JAMA神经。2020；77（9)：1079-1088．
    OpenUrl
  33. 33.↵
    1. 他喜欢国会议员,
    2. 德罗西N,
    3. Schiavetti我,等
    ．多发性硬化症的疾病修改治疗和covid-19严重程度．《柳叶刀》。2021；89:780-789．
    OpenUrl
  34. 34.↵
    1. 崔B,
    2. 超MC,
    3. 里根J,等
    ．SARS-CoV-2在免疫缺陷宿主中的持久性和进化．英国医学杂志。2020；383（23)：2291-2293．
    OpenUrl CrossRef PubMed
  35. 35.↵
    1. 霍耶C,
    2. 艾伯特一个,
    3. Huttner乙肝,等
    ．COVID-19大流行时期的急性中风:一项多中心研究．中风。2020；51（7)：2224-2227．
    OpenUrl CrossRef PubMed
  36. 36.↵
    1. 钟本产品,
    2. BeissV,
    3. 菲尔SN,
    4. 斯坦梅茨NF
    ．COVID-19疫苗领先者及其纳米技术设计．ACS Nano。2020；14（10)：12522-12537．
    OpenUrl CrossRef PubMed
  37. 37.↵
    1. 当然喽N,
    2. 霍根乔丹,
    3. 波特弗兰克-威廉姆斯,
    4. 斯曼D
    ．mRNA疫苗:疫苗学的新时代．Nat Rev Drug discovery。2018；17（4)：261．
    OpenUrl CrossRef PubMed
  38. 38.↵
    1. 卡斯特J,
    2. 金D,
    3. Leyssen米,et al。
    基于复制能力不佳的Ad26病毒载体的疫苗:用于风险/效益评估的关键考虑的标准化模板．疫苗2021；39:3081-3101．
    OpenUrl
  39. 39.↵
    1. 巴登LR,
    2. El sah嗯,
    3. EssinkB,等
    ．mRNA-1273 SARS-CoV-2疫苗的有效性和安全性．英国医学杂志。2021；384（5)：403-416．
    OpenUrl CrossRef PubMed
  40. 40.↵
    血栓形成伴血小板减少综合征(也称为疫苗诱导血小板减少症)．2021年4月26日生效。hematology.org/covid-19/vaccine-induced-immune-thrombotic-thrombocytopenia
  41. 41.↵
    1. 看到我,
    2. 苏小,
    3. 拉尔一个,et al。
    Ad26.COV2术后脑静脉窦血栓形成伴血小板减少1例报告。2021年3月2日至4月21日．《美国医学协会杂志》上。2021；325:2448-2456．
    OpenUrl PubMed
  42. 42.↵
    1. 麦克尼尔小,
    2. 苏小,
    3. 布罗德基米-雷克南,et al。
    在接到疫苗接种者血栓形成伴血小板减少综合征报告后，咨询委员会就使用强生(Johnson & Johnson) COVID-19疫苗的免疫实践提出了最新建议:美国，2021年4月．Morb凡人周刊代表。2021；70（17)：651．
    OpenUrl
  43. 43.↵
    1. Pottegard一个,
    2. 隆德信用证,
    3. KarlstadØ,等
    ．丹麦和挪威oxford-AstraZeneca ChAdOx1-S疫苗接种后的动脉事件、静脉血栓栓塞、血小板减少和出血:基于人群的队列研究．BMJ。2021:373:n1114．
    OpenUrl 摘要/免费的全文
  44. 44.↵
    VAERS:疫苗不良事件报告系统．vaers.hhs.gov
  45. 45.↵
    1. 他W,
    2. 凯里我,
    3. Tandan老,
    4. TandanR
    ．新冠肺炎疫苗后小纤维神经病变．肌肉神经。2021；64:E1-E2．
    OpenUrl
  46. 46.↵
    1. 芒罗KJ,
    2. 唯一神论者K,
    3. Almufarrij我,
    4. 乔杜里N,
    5. YioeV
    ．COVID-19住院后患者持续自我报告听力和耳鸣变化．Int J Audiol。2020；59（12)：889-890．
    OpenUrl PubMed
  47. 47.↵
    针对多发性硬化症患者的COVID-19疫苗指南．全国多发性硬化症协会．2021年4月22日生效。nationalmssociety.org/coronavirus-covid-19-information/multiple-sclerosis-and-coronavirus/covid-19-vaccine-guidance
  48. 48.↵
    1. ŽivkovićSA,
    2. 格伦G,
    3. NarayanaswamiP,et al。
    医生:我应该接种COVID - 19疫苗吗?神经肌肉疾病患者的感染和免疫．肌肉神经。2021；63:294-303．
    OpenUrl
  49. 49.↵
    1. Achiron一个,
    2. Dolev米,
    3. Menascu年代,等
    ．多发性硬化症患者的COVID-19疫苗接种:我们到2021年2月了解的情况．乘sci J。2021；27:864-870．
    OpenUrl
  50. 50.↵
    1. 哈伯P,
    2. SejvarJ,
    3. MikaeloffY,
    4. DeStefanoF
    ．疫苗和Guillain-Barré综合症．Saf药物。2009；32（4)：309-323．
    OpenUrl CrossRef PubMed
  51. 51.↵
    1. 勋伯格磅,
    2. 师DJ,
    3. Sullivan-Bolyai生理改变,等
    ．Guillain-Barré 1976-1977年美国国家流感免疫计划疫苗接种后的综合征．正在增加。1979；110（2)：105-123．
    OpenUrl CrossRef PubMed
  52. 52.↵
    1. 格林SK,
    2. 但医学博士,
    3. VellozziC,等
    ．Guillain-Barré综合征、流感疫苗接种和既往呼吸道和胃肠感染:疫苗安全数据链2009-2011年以病例为中心的分析．PLoS One。2013；8（6)：e67185．
    OpenUrl CrossRef PubMed
  53. 53.↵
    1. 哈伯P,
    2. DeStefanoF,
    3. AnguloFJ,等
    ．接种流感疫苗后出现Guillain-Barré综合症．《美国医学协会杂志》上。2004；292（20.)：2478-2481．
    OpenUrl CrossRef PubMed
  54. 54.↵
    1. 拉斯基T,
    2. 泰拉恰诺GJ,
    3. Magderl,等
    ．Guillain-Barré综合征和1992-1993年和1993-1994年流感疫苗．英国医学杂志。1998；339（25)：1797-1802．
    OpenUrl CrossRef PubMed
  55. 55.↵
    1. 坟墓C,
    2. BoucheronP,
    3. RudantJ,等
    ．季节性流感疫苗与Guillain-Barré综合征:一项自我对照病例系列研究．神经学。2020；94（20.)：e2168-e2179．
    OpenUrl 摘要/免费的全文
  56. 56.↵
    1. VellozziC,
    2. 伊克巴尔年代,
    3. 布罗德K
    ．Guillain-Barré综合征、流感和流感疫苗接种:流行病学证据．中国感染说。2014；58（8)：1149-1155．
    OpenUrl CrossRef PubMed
  57. 57.↵
    1. 莱曼HC,
    2. 哈H,
    3. Kieseier公元前,
    4. 休斯类风湿性关节炎
    ．“Guillain-Barré综合症”．柳叶刀感染说。2010；10（9)：643-651．
    OpenUrl CrossRef PubMed
  58. 58.↵
    1. KuitwaardK,
    2. Bos Eyssen应承担的我,
    3. Blomkwist还是软炭质页岩PH值,
    4. 范·多尔恩巴勒斯坦权力机构
    ．GBS和CIDP的复发、疫苗接种和长期症状．周边神经系统。2009；14（4)：310-315．
    OpenUrl
  59. 59.↵
    1. 巴克斯特R,
    2. 刘易斯N,
    3. 问题N,
    4. VellozziC,
    5. 克莱因NP
    ；中国钢铁工业协会网络．接种疫苗后复发Guillain-Barré综合征．中国感染说。2012；54（6)：800-804．
    OpenUrl CrossRef PubMed
  60. 60.↵
    1. 纳一个,
    2. 伯杰J
    1. SejvarJ
    ．免疫后的神经事件．:纳一个,伯杰J,eds。临床Neurovirology,第二版。CRC出版社;泰勒和弗朗西斯集团；2021:351-363．
  61. 参考文献e1-e47可在以下网址找到:links.lww.com/WNL/B482

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